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Research ArticleArticle

Sclerostin and Antisclerostin Antibody Serum Levels Predict the Presence of Axial Spondyloarthritis in Patients with Inflammatory Bowel Disease

Michele Maria Luchetti, Francesco Ciccia, Chiara Avellini, Devis Benfaremo, Giuliana Guggino, Alessia Farinelli, Monia Ciferri, Matteo Rossini, Silvia Svegliati, Tatiana Spadoni, Laura Bolognini, Giammarco Fava, Piergiorgio Mosca, Rosaria Gesuita, Edlira Skrami, Giovanni Triolo and Armando Gabrielli
The Journal of Rheumatology February 2018, jrheum.170833; DOI: https://doi.org/10.3899/jrheum.170833
Michele Maria Luchetti
From the Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; Centro di Epidemiologia e Biostatistica, Università Politecnica delle Marche; Dipartimento Gastroenterologico e dei Trapianti, Polo Didattico Ospedaliero “Umberto I-G.M. Lancisi-G.Salesi,” Ancona; Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo, Palermo, Italy. Supported by the Fondazione Medicina Molecolare e Terapia Cellulare (research funding to the Università Politecnica delle Marche, Ancona, Italy). M.M. Luchetti, MD, Assistant Professor, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; F. Ciccia, MD, Assistant Professor, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo; C. Avellini, PhD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; D. Benfaremo, MD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; G. Guggino, MD, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo; A. Farinelli, MD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; M. Ciferri, PhD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; M. Rossini, MD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; S. Svegliati, PhD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; T. Spadoni, PhD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; L. Bolognini, MD, Dipartimento Gastroenterologico e dei Trapianti, Polo Didattico Ospedaliero “Umberto I-G.M. Lancisi-G. Salesi;” G. Fava, MD, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo; P. Mosca, MD, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo; R. Gesuita, MD, Associate Professor, Centro di Epidemiologia e Biostatistica, Università Politecnica delle Marche; E. Skrami, MD, Centro di Epidemiologia e Biostatistica, Università Politecnica delle Marche; G. Triolo, MD, Full Professor, Centro di Epidemiologia e Biostatistica, Università Politecnica delle Marche; A. Gabrielli, MD, Full Professor, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica. Address correspondence to Dr. M.M. Luchetti, Dipartimento di Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica, Università Politecnica delle Marche, via Tronto 10/A, 60020 Ancona, Italy. E-mail: m.luchetti@univpm.it. Accepted for publication October 31, 2017.
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Francesco Ciccia
From the Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; Centro di Epidemiologia e Biostatistica, Università Politecnica delle Marche; Dipartimento Gastroenterologico e dei Trapianti, Polo Didattico Ospedaliero “Umberto I-G.M. Lancisi-G.Salesi,” Ancona; Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo, Palermo, Italy. Supported by the Fondazione Medicina Molecolare e Terapia Cellulare (research funding to the Università Politecnica delle Marche, Ancona, Italy). M.M. Luchetti, MD, Assistant Professor, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; F. Ciccia, MD, Assistant Professor, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo; C. Avellini, PhD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; D. Benfaremo, MD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; G. Guggino, MD, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo; A. Farinelli, MD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; M. Ciferri, PhD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; M. Rossini, MD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; S. Svegliati, PhD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; T. Spadoni, PhD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; L. Bolognini, MD, Dipartimento Gastroenterologico e dei Trapianti, Polo Didattico Ospedaliero “Umberto I-G.M. Lancisi-G. Salesi;” G. Fava, MD, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo; P. Mosca, MD, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo; R. Gesuita, MD, Associate Professor, Centro di Epidemiologia e Biostatistica, Università Politecnica delle Marche; E. Skrami, MD, Centro di Epidemiologia e Biostatistica, Università Politecnica delle Marche; G. Triolo, MD, Full Professor, Centro di Epidemiologia e Biostatistica, Università Politecnica delle Marche; A. Gabrielli, MD, Full Professor, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica. Address correspondence to Dr. M.M. Luchetti, Dipartimento di Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica, Università Politecnica delle Marche, via Tronto 10/A, 60020 Ancona, Italy. E-mail: m.luchetti@univpm.it. Accepted for publication October 31, 2017.
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Chiara Avellini
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Devis Benfaremo
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Giuliana Guggino
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Alessia Farinelli
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Monia Ciferri
From the Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; Centro di Epidemiologia e Biostatistica, Università Politecnica delle Marche; Dipartimento Gastroenterologico e dei Trapianti, Polo Didattico Ospedaliero “Umberto I-G.M. Lancisi-G.Salesi,” Ancona; Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo, Palermo, Italy. Supported by the Fondazione Medicina Molecolare e Terapia Cellulare (research funding to the Università Politecnica delle Marche, Ancona, Italy). M.M. Luchetti, MD, Assistant Professor, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; F. Ciccia, MD, Assistant Professor, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo; C. Avellini, PhD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; D. Benfaremo, MD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; G. Guggino, MD, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo; A. Farinelli, MD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; M. Ciferri, PhD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; M. Rossini, MD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; S. Svegliati, PhD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; T. Spadoni, PhD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; L. Bolognini, MD, Dipartimento Gastroenterologico e dei Trapianti, Polo Didattico Ospedaliero “Umberto I-G.M. Lancisi-G. Salesi;” G. Fava, MD, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo; P. Mosca, MD, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo; R. Gesuita, MD, Associate Professor, Centro di Epidemiologia e Biostatistica, Università Politecnica delle Marche; E. Skrami, MD, Centro di Epidemiologia e Biostatistica, Università Politecnica delle Marche; G. Triolo, MD, Full Professor, Centro di Epidemiologia e Biostatistica, Università Politecnica delle Marche; A. Gabrielli, MD, Full Professor, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica. Address correspondence to Dr. M.M. Luchetti, Dipartimento di Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica, Università Politecnica delle Marche, via Tronto 10/A, 60020 Ancona, Italy. E-mail: m.luchetti@univpm.it. Accepted for publication October 31, 2017.
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Matteo Rossini
From the Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; Centro di Epidemiologia e Biostatistica, Università Politecnica delle Marche; Dipartimento Gastroenterologico e dei Trapianti, Polo Didattico Ospedaliero “Umberto I-G.M. Lancisi-G.Salesi,” Ancona; Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo, Palermo, Italy. Supported by the Fondazione Medicina Molecolare e Terapia Cellulare (research funding to the Università Politecnica delle Marche, Ancona, Italy). M.M. Luchetti, MD, Assistant Professor, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; F. Ciccia, MD, Assistant Professor, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo; C. Avellini, PhD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; D. Benfaremo, MD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; G. Guggino, MD, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo; A. Farinelli, MD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; M. Ciferri, PhD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; M. Rossini, MD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; S. Svegliati, PhD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; T. Spadoni, PhD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; L. Bolognini, MD, Dipartimento Gastroenterologico e dei Trapianti, Polo Didattico Ospedaliero “Umberto I-G.M. Lancisi-G. Salesi;” G. Fava, MD, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo; P. Mosca, MD, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo; R. Gesuita, MD, Associate Professor, Centro di Epidemiologia e Biostatistica, Università Politecnica delle Marche; E. Skrami, MD, Centro di Epidemiologia e Biostatistica, Università Politecnica delle Marche; G. Triolo, MD, Full Professor, Centro di Epidemiologia e Biostatistica, Università Politecnica delle Marche; A. Gabrielli, MD, Full Professor, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica. Address correspondence to Dr. M.M. Luchetti, Dipartimento di Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica, Università Politecnica delle Marche, via Tronto 10/A, 60020 Ancona, Italy. E-mail: m.luchetti@univpm.it. Accepted for publication October 31, 2017.
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Silvia Svegliati
From the Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; Centro di Epidemiologia e Biostatistica, Università Politecnica delle Marche; Dipartimento Gastroenterologico e dei Trapianti, Polo Didattico Ospedaliero “Umberto I-G.M. Lancisi-G.Salesi,” Ancona; Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo, Palermo, Italy. Supported by the Fondazione Medicina Molecolare e Terapia Cellulare (research funding to the Università Politecnica delle Marche, Ancona, Italy). M.M. Luchetti, MD, Assistant Professor, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; F. Ciccia, MD, Assistant Professor, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo; C. Avellini, PhD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; D. Benfaremo, MD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; G. Guggino, MD, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo; A. Farinelli, MD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; M. Ciferri, PhD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; M. Rossini, MD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; S. Svegliati, PhD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; T. Spadoni, PhD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; L. Bolognini, MD, Dipartimento Gastroenterologico e dei Trapianti, Polo Didattico Ospedaliero “Umberto I-G.M. Lancisi-G. Salesi;” G. Fava, MD, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo; P. Mosca, MD, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo; R. Gesuita, MD, Associate Professor, Centro di Epidemiologia e Biostatistica, Università Politecnica delle Marche; E. Skrami, MD, Centro di Epidemiologia e Biostatistica, Università Politecnica delle Marche; G. Triolo, MD, Full Professor, Centro di Epidemiologia e Biostatistica, Università Politecnica delle Marche; A. Gabrielli, MD, Full Professor, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica. Address correspondence to Dr. M.M. Luchetti, Dipartimento di Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica, Università Politecnica delle Marche, via Tronto 10/A, 60020 Ancona, Italy. E-mail: m.luchetti@univpm.it. Accepted for publication October 31, 2017.
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Tatiana Spadoni
From the Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; Centro di Epidemiologia e Biostatistica, Università Politecnica delle Marche; Dipartimento Gastroenterologico e dei Trapianti, Polo Didattico Ospedaliero “Umberto I-G.M. Lancisi-G.Salesi,” Ancona; Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo, Palermo, Italy. Supported by the Fondazione Medicina Molecolare e Terapia Cellulare (research funding to the Università Politecnica delle Marche, Ancona, Italy). M.M. Luchetti, MD, Assistant Professor, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; F. Ciccia, MD, Assistant Professor, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo; C. Avellini, PhD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; D. Benfaremo, MD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; G. Guggino, MD, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo; A. Farinelli, MD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; M. Ciferri, PhD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; M. Rossini, MD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; S. Svegliati, PhD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; T. Spadoni, PhD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; L. Bolognini, MD, Dipartimento Gastroenterologico e dei Trapianti, Polo Didattico Ospedaliero “Umberto I-G.M. Lancisi-G. Salesi;” G. Fava, MD, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo; P. Mosca, MD, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo; R. Gesuita, MD, Associate Professor, Centro di Epidemiologia e Biostatistica, Università Politecnica delle Marche; E. Skrami, MD, Centro di Epidemiologia e Biostatistica, Università Politecnica delle Marche; G. Triolo, MD, Full Professor, Centro di Epidemiologia e Biostatistica, Università Politecnica delle Marche; A. Gabrielli, MD, Full Professor, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica. Address correspondence to Dr. M.M. Luchetti, Dipartimento di Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica, Università Politecnica delle Marche, via Tronto 10/A, 60020 Ancona, Italy. E-mail: m.luchetti@univpm.it. Accepted for publication October 31, 2017.
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Laura Bolognini
From the Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; Centro di Epidemiologia e Biostatistica, Università Politecnica delle Marche; Dipartimento Gastroenterologico e dei Trapianti, Polo Didattico Ospedaliero “Umberto I-G.M. Lancisi-G.Salesi,” Ancona; Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo, Palermo, Italy. Supported by the Fondazione Medicina Molecolare e Terapia Cellulare (research funding to the Università Politecnica delle Marche, Ancona, Italy). M.M. Luchetti, MD, Assistant Professor, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; F. Ciccia, MD, Assistant Professor, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo; C. Avellini, PhD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; D. Benfaremo, MD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; G. Guggino, MD, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo; A. Farinelli, MD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; M. Ciferri, PhD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; M. Rossini, MD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; S. Svegliati, PhD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; T. Spadoni, PhD, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica; L. Bolognini, MD, Dipartimento Gastroenterologico e dei Trapianti, Polo Didattico Ospedaliero “Umberto I-G.M. Lancisi-G. Salesi;” G. Fava, MD, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo; P. Mosca, MD, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica, Sezione di Reumatologia, Università degli Studi di Palermo; R. Gesuita, MD, Associate Professor, Centro di Epidemiologia e Biostatistica, Università Politecnica delle Marche; E. Skrami, MD, Centro di Epidemiologia e Biostatistica, Università Politecnica delle Marche; G. Triolo, MD, Full Professor, Centro di Epidemiologia e Biostatistica, Università Politecnica delle Marche; A. Gabrielli, MD, Full Professor, Dipartimento Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica. Address correspondence to Dr. M.M. Luchetti, Dipartimento di Scienze Cliniche e Molecolari, Clinica Medica, Università Politecnica delle Marche, via Tronto 10/A, 60020 Ancona, Italy. E-mail: m.luchetti@univpm.it. Accepted for publication October 31, 2017.
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Giammarco Fava
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Piergiorgio Mosca
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Rosaria Gesuita
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Edlira Skrami
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Giovanni Triolo
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Armando Gabrielli
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Abstract

Objective The early diagnosis of inflammatory bowel disease (IBD)-associated spondyloarthritis (SpA/IBD) in patients affected by IBD represents a major topic in clinical practice; in particular, to date there are no available serum biomarkers revealing the presence of joint inflammation in these patients. Sclerostin (SOST), an antagonist of the Wnt/β-catenin pathway, and antisclerostin-immunoglobulin G (anti-SOST–IgG) have been recently studied in patients with ankylosing spondylitis (AS) as a putative marker of disease activity.

Methods SOST and anti-SOST-IgG serum levels were assayed in 125 patients with IBD, 85 with axial or peripheral SpA, and in control groups (patients with AS and rheumatoid arthritis, and healthy individuals). The diagnostic performance in discriminating the presence of SpA/IBD was assessed for both candidate biomarkers.

Results Patients affected by SpA/IBD with axial involvement displayed significantly lower levels of SOST and higher levels of anti-SOST-IgG compared to patients with only peripheral arthritis, IBD, and controls. Moreover, SOST and anti-SOST-IgG serum levels were inversely correlated and were associated with the duration of articular symptoms. Both biomarkers showed good accuracy in predicting the presence of axial SpA in patients with IBD.

Conclusion We demonstrated that in patients with IBD, SOST and anti-SOST-IgG might represent novel biomarkers to assess the presence of axial joint involvement. Moreover, the development of anti-SOST-IgG and the subsequent decrease of SOST serum levels could play a role in the pathogenesis of SpA/IBD.

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The Journal of Rheumatology
Vol. 50, Issue 3
1 Mar 2023
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Sclerostin and Antisclerostin Antibody Serum Levels Predict the Presence of Axial Spondyloarthritis in Patients with Inflammatory Bowel Disease
Michele Maria Luchetti, Francesco Ciccia, Chiara Avellini, Devis Benfaremo, Giuliana Guggino, Alessia Farinelli, Monia Ciferri, Matteo Rossini, Silvia Svegliati, Tatiana Spadoni, Laura Bolognini, Giammarco Fava, Piergiorgio Mosca, Rosaria Gesuita, Edlira Skrami, Giovanni Triolo, Armando Gabrielli
The Journal of Rheumatology Feb 2018, jrheum.170833; DOI: 10.3899/jrheum.170833

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Sclerostin and Antisclerostin Antibody Serum Levels Predict the Presence of Axial Spondyloarthritis in Patients with Inflammatory Bowel Disease
Michele Maria Luchetti, Francesco Ciccia, Chiara Avellini, Devis Benfaremo, Giuliana Guggino, Alessia Farinelli, Monia Ciferri, Matteo Rossini, Silvia Svegliati, Tatiana Spadoni, Laura Bolognini, Giammarco Fava, Piergiorgio Mosca, Rosaria Gesuita, Edlira Skrami, Giovanni Triolo, Armando Gabrielli
The Journal of Rheumatology Feb 2018, jrheum.170833; DOI: 10.3899/jrheum.170833
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